CAR-T細胞藥物市場現狀及競爭格局

細胞治療是指利用患者自身或他人的成體細胞或干細胞對組織和器官進行修復的治療方法。主要包括干細胞治療和免疫細胞治療。免疫治療是指為了治療疾病而有意地增強或抑制機體的免疫功能，針對免疫狀態低下或亢進的病患。其中，免疫細胞治療和抗體藥物治療是主要方法。嵌合抗原受體T細胞（CAR-T），則是通過基因轉導的方式將CAR基因導入自身或他人的T細胞，讓T細胞表達CAR分子，從而得到CAR-T細胞。這種細胞能夠識別和殺傷腫瘤細胞等目標細胞。CAR-T細胞結合了免疫治療、基因治療和細胞治療的特點，既是一種免疫細胞治療方法，也被廣泛歸類為基因治療。

1、細胞免疫療法概覽

細胞免疫療法是一種用于治療癌癥的免疫療法，它通過將免疫細胞（主要是T細胞）注入患者體內來實現。細胞免疫療法可以分為幾種主要類型，包括CAR-T細胞療法、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法和自然殺傷（NK）細胞療法。這些療法所使用的細胞主要來自患者自身或同種異體。自體療法使用患者自身的細胞，在體外進行處理和培養后再注入同一患者進行治療。而同種異體療法則使用與患者無關的健康捐贈者的細胞，可以進行大規模制造，用于治療多個患者。因此，自體療法與患者的免疫系統更兼容，而同種異體療法的制造規模更大，治療范圍更廣。目前，大多數正在研發或商業化的細胞免疫療法都是自體療法，但同種異體療法被認為是未來細胞免疫療法的發展方向，盡管仍需要改進以解決目前存在的問題，例如持久性有限和較高的宿主免疫排斥風險等。

2、CAR-T細胞藥物市場現狀

目前對于惡性血液腫瘤的治療方法包括化療、自體/異體干細胞移植、蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和單克隆抗體藥物（裸抗、ADC和雙特異性抗體）以及CAR-T細胞療法。大部分患者會根據治療的不同階段采取這些療法的組合來進行治療。CAR-T細胞療法對于那些難治或復發的患者來說提供了一種新的治療選擇。

自2017年諾華的首款CAR-T細胞藥物Kymriah獲得批準上市后，細胞治療進入了商業化階段。目前，美國FDA已經批準了六種CAR-T藥物，前四種藥物針對CD19作為治療靶點，而后兩種則針對BCMA靶點（分別在2021年3月和2022年2月批準），這些藥物都屬于自體細胞療法。根據2023年2月披露的年度報告數據顯示，擁有兩種CAR-T藥物的吉利德（Gilead）公司在2022年全年的銷售額達到了14.59億美元，相比于2021年8.71億美元的銷售額，吉利德的CAR-T產品在2022年實現了67.5%的增長。特別是Yescarta產品已經從末線治療推進到了二線治療，適用人群更廣。Yescarta單一產品在2022年全年的銷售額達到了11.6億美元，突破了10億美元的銷售額門檻，顯示出CAR-T細胞藥物在臨床和商業上的巨大價值。

2021年，中國國家藥品監督管理局先后批準了復星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液上市。這兩款藥物可用于治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤。阿基侖賽注射液是吉利德公司的Yescarta產品在國內引進生產，瑞基奧侖賽注射液是BMS公司的Breyanzi產品在國內再開發的產品。這兩款藥物都是靶向CD19靶點的CART細胞療法產品，是國內首批獲批準的此類產品。

3、細胞治療藥物行業競爭格局

相比傳統藥物、小分子藥和抗體藥物，細胞治療藥物（如CAR-T）的發展尚處于產業化的早期階段。由于細胞治療藥物能產生臨床上的巨大價值，對于腫瘤治療具有革命性的療效，以及在后續可以應用于自身免疫疾病、衰老等慢性疾病中，細胞治療藥物具備了巨大的發展潛力。隨著行業的逐漸成熟，將會有更多有臨床價值的藥物推出，使患者能夠顯著獲益。

目前，共有2款BCMA靶點的CAR-T細胞藥物和1款BCMA靶點的BCMA×CD3雙抗在美國和歐盟獲批上市，獲批的BCMA靶點CAR-T藥物分別是BMS的Abecma（ide-cel）和強生/傳奇生物合作開發的Carvykt（cilta-cel）以及雙特異性抗體為強生的Teclistamab（商品名：Tecvayli）。

中國國內的馴鹿生物、科濟藥業和傳奇生物的BCMACAR-T細胞藥物已經完成了在中國國內的第二期臨床試驗，并已經提交了新藥上市申請（NDA）。而科濟藥業的BCMA靶點CAR-T正在美國和加拿大進行第二期臨床試驗。

在工業化早期，細胞療法產品作為藥品受到監管，根據創新藥物的發展，這種商業模式已經相對成熟，但是隨著產業的發展，上下游供應鏈和產業鏈也需要逐步完善。在工業化早期介入的企業，如果已經擁有成熟的產品，將會吸引大量人才資源，建立技術壁壘和藥物平臺，從而產生馬太效應。只有將細胞治療藥物產業化應用作為企業發展戰略目標的企業，才能逐漸壯大。這個過程需要大量的資金投入，以規避技術風險和政策風險。只有擁有能夠在全球銷售的細胞藥物，企業才能成功地轉型為高級的生物制藥企業。